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劳拉替尼与克唑替尼等其他替尼类*一样

  • 采购类型:现货/标准
  • 询价日期:2019-07-07
  • 联系方式: 报价后可见
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    咨询:17001133988     v新:astn92     郭女士

    大约有5%的非小*肺癌*(NSCLC)存在间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性。克唑替尼(Crizotinib)是第一个被批准用于*ALK阳性的ALK抑制剂,但多数*都会出现耐药后疾病进展,比如*系统(CNS)病变,主要是因为*无法有效渗透进入*系统。新一代ALK抑制剂包括色瑞替尼(ceritinib)、艾乐替尼(alectinib)、布加替尼 (brigatinib)已经在颅内表现出更有效的抗肿瘤活性。布加替尼(brigatinib)是最新被美国食品和*管理局(FDA)批准使用的第二代ALK抑制剂,批准的*为初始90毫克,每日一次,7天之后,调整为180毫克,每天一次。本案例中的ALK阳性*在进行克唑替尼*后出现*系统病变(颅内病灶),随后在接受高*布加替尼(brigatinib)*后病情仍未好转,但最终从ALK第三代抑制剂劳拉替尼( lorlatinib)*中获益。

    确诊,化疗+克唑替尼

    5月后脑转

    2008年1月,一位42岁的男子被诊断为四期非小*肺癌(包括双肺结节、纵隔淋巴结病变、胸腔积液和肝脏病变,MRI示脑转移阴性)。在进行ALK检测前,他接受了化疗,方案为顺铂/培美曲塞/贝伐单抗;顺铂/ vinorelbine /西妥昔单抗;埃罗替尼及白蛋白-紫杉醇/西妥昔单抗。后续荧光原位杂交检测显示ALK重排,于是接受了克唑替尼*(250毫克,每日两次),并表现出良好的疗效。在2011年4月,经过5个月的克唑替尼*后,MRI提示有脑转移,但病人拒绝了脑部放射*。

    更换二代布加替尼,

    有效控制,维持近5年耐药

    克唑替尼*一直持续到2012年6月,在发现胸部病灶扩大后,开始用布加替尼(brigatinib*)(*为240毫克,每天一次),表现出不错的疗效。经过4年多的布加替尼*,在2016年12月,因被怀疑有癫痫发作,予左乙拉西坦(levetiracetam)*(500毫克,每天2次),此时脑部MRI没有显示新的病变。但左乙拉西坦最终因为副作用被迫停药。在接下来的几个月,他因3次癫痫发作被予以拉莫三嗪(lamotrigine)(100毫克,每天2次)和拉科酰胺(lacosamide)(50毫克,每日2次)*。


    2017年5月,影像学显示有进展的*系统病变,随后Lacosamide*增加到250毫克,每天2次,病人再次拒绝放射*或神经外科手术*。随后布加替尼增加至300毫克,每日1次。但2个月后发现颅内病灶疗效不佳,减少至最初的*。


    更换三代劳拉替尼

    用药1月,强势逆转

    布加替尼最终停用并在2017年9月开始使用劳拉替尼(lorlatinib)*(100毫克,每日1次)。1个月后,*系统成像显示病灶减小了。


    6个月之后显示病灶持续减小。在从布加替尼过渡到lorlatinib*后,他的系统性疾病保持稳定,甘油三酯水平仍正常但胆固醇升高至270mg / dL。

    总结
    克唑替尼耐药导致*系统病





    劳拉替尼购买:17001133988    v新:astn92    郭女士

    劳拉替尼与克唑替尼等其他替尼类*一样,都是小分子靶向*。劳拉替尼是靶向ALK的第三代*,可抑制克唑替尼耐药的9种突变,具有较强的血脑屏障透过能力,入脑效果较强,特别适合对其他ALK耐药的晚期NSCLC*。FDA已经授予Lorlatinib突破性疗法的认定,用于*先前接受过一种或多种ALK抑制剂的ALK阳性转移性非小*肺癌*。

      队列1的试验结果:Lorlatinib在未经*的ALK阳性*中的总*率(ORR)为90%,同时其颅内总*率(IC-ORR)为75%;对于既往以克唑替尼*过的ALK阳性*,不管是否有过化疗,Lorlatinib*的总*率为69%,颅内总*率为68%。

    劳拉替尼

      对于克唑替尼耐药而且未使用过其它ALK抑制剂的*,是否检出ALK二次突变对Lorlatinib的疗效没有影响,无ALK突变ORR 72.1%,有ALK突变ORR 73.3%。对于所有携带ALK二次突变的克唑替尼耐药*,ORR(客观*率)为64.4%,各ALK突变的客观*率分别为G1202R/del 57.9%,L1196M63.6%,F1174C/L/V 37.5%,G1269A 87.5%,I1171N/S/T 83.3%。





    劳拉替尼购买途径:17001133988   v新:astn92   郭女士
    【克服多种ALK抑制剂耐药】
       根据美国癌症研究协会(AACR)年会上的研究结果,劳拉替尼Lorlatinib在非小*肺癌和ALK激酶结构域突变*中表现出抗肿瘤活性。目前,Lorlatinib的上市申请已经获得美国、欧洲和日本药监机构同时受理,有望2018年8月上市。
    Lorlatinib(PF-06363922,辉瑞公司)是第三代*系统渗透剂ALK / ROS1酪氨酸激酶抑制剂。

    哈佛医学院医学教授Alice T. Shaw医学博士表示,对于接受第二代ALK抑制剂如色瑞替尼、艾乐替尼或布加替尼复发的*,ALK突变可能是识别*是否对Lorlatinib有反应生物标志物,如果*对第二代ALK抑制剂有抗性且不存在ALK突变,那么将不太可能对lorlatinib有响应。然而,一些突变阴性*确实有反应。

    在1/2期研究中,该*在ALK阳性晚期非小*肺癌*中表现出强大的*活性,该研究中的大多数*曾接受过既往*并且发生脑转移。
    哈佛医学院教授Shaw及其同事对循环游离DNA和肿瘤组织进行了分子分析,旨在确定先前接受ALK TKI*且接受lorlatinib推荐*(每天100 mg)的*应答相关性。

    【试验设计】:
    扩充队列2的参与者先前仅接受过克唑替尼(Xalkori,辉瑞);
    扩展队列3的参与者先前接受了克唑替尼加化疗,或任何一种其他ALK TKI加或不加化疗;
    扩展队列4的参与者接受了两次以前的ALK TKI,有或无化疗;
    扩展队列5的参与者接受了三次ALK TKI,有或无化疗。

    研究人员收集了190例*的基线血浆,收集了188例*的肿瘤组织,或者是存档或者是活检。研究人员使用Guardant360(Guardant Health)进行数字测序分析血浆DNA的ALK突变;使用ALK突变聚焦的新一代测序面板(Molecular MD)分析肿瘤组织DNA。
    检出的ALK突变一共27种,ALK G1202R突变比例最高,占25%,其次是F1174,L1196M, G1269A和I1171。


    【试验结果】:
    研究人员报告,在样本中携带至少一个ALK突变的*(29/45;64%)的*比那些循环游离DNA没有检测到ALK突变的*(58/139;42%)的*的应答率更高。

    接受克唑替尼(Xalkori,辉瑞公司)作为其唯一的ALK TKI抑制剂*的*,在克唑替尼耐药而且未使用过其它ALK抑制剂的*,是否检出ALK二次突变对Lorlatinib的疗效几乎没有影响,无ALK突变ORR72.1%,有ALK突变ORR73.3%;而对于使用过2种以上ALK抑制剂的*,则获益差异显著:无ALK突变ORR 26.4%,有ALK突变ORR61.2%!

    对于所有携带ALK二次突变的克唑替尼耐药*,ORR(客观*率)为64.4%,各ALK突变的客观*率分别为G1202R/del 57.9%,L1196M63.6%,F1174C/L/ V 37.5%,G1269A 87.5%,I1171N/S/T 83.3%。


    哈佛医学院教授Shaw及其同事在19名*的血浆样本中检测到ALK G1202R突变,其中:
    11例(58%)对lorlatinib的应答。持续应答时间从1.4个月到14.5个月不等。 Shaw表示,对组织和血浆基因分型的进一步研究仍在继续Lorlatinib的耐药机制研究对于开发ALK阳性非小*肺癌的新一代*策略至关重要。






    咨询:17001133988  微电同号   v:astn92    郭女士

    11月2号,制药巨头辉瑞宣布:美国FDA批准Lorlatinib上市,用于*ALK阳性的第一代或第二代*耐药后的肺癌*。lorlatinib的**是100mg/天。

    根据全国癌症中心发布的权威数据,2015年,我国新发肺癌*74万,这几乎意味着每年至少有74万个新家庭要跟癌魔进行斗争。
    对于肺癌*来说,确诊之后,运气很重要:如果*有EGFR突变,可以用第一代*易瑞沙、特罗凯、凯美纳,第二代*阿法替尼和第三代*奥希替尼9291等,效果非常好。
    如果伴有C-Met、ROS-1、RET等基因问题,可以考虑克唑替尼、XL184和E7080等靶向药。

    另外,还有一小部分*更幸运,他们有ALK基因融合(简称ALK+),可以吃效果更好的靶向药,有效率超高,副作用不大,一不注意肿瘤就给“吃没了”。所以,我们亲切地称ALK基因融合为肺癌的钻石突变。
    目前,已经有4种针对ALK基因融合的靶向药获批上市,包括克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼和Brigatinib,分别被批准用于ALK+肺癌*的一线或者二线*,效果都很好。
    不过,好药不怕多。今天,ALK+的肺癌*又迎来了新一代的ALK抑制剂——Lorlatinib,中文名劳拉替尼。

    作为全新一代的ALK抑制剂,Lorlatinib的优势在于:*在接受了多种其它ALK抑制剂*耐药之后,Lorlatinib还可能有效,可大大延长*的生存期!
    基于它试验数据的优势,美国这次的上市批准为加速批准。这是一项非随机,*递增,多队列,多中心1/2期*研究。
    在这项名为B74的试验中,215名ALK阳性转移性NSCLC*接受了*。*的总*率(ORR)达到48%(95% CI: 42%, 55%)。重要的是,57%的*已经接受过不只一种ALK TKI的*。在这项试验中,69%的*有过大脑转移瘤历史,颅内*率达到60% (95% CI 49%, 70%)。但辉瑞仍将进行验证性*试验。

    在2017年召开的世界肺癌大会上,辉瑞也公布了Lorlatinib的二期*数据:
    针对不同类型的ALK+*,一线使用,有效率**达90%;
    更重要的是,对于克唑替尼耐药的*来说,继续使用Lorlatinib,有效率69%;
    而对于三种ALK抑制剂都耐药的*,Lorlatinib也有很好的效果,有效率高达39%。
    “基于我们对肿瘤复杂性和疗法抗性的理解,Lorbrena是由辉瑞科学家们发现,并且特别为抑制对其它ALK TKI产生抗性的肿瘤突变而开发的ALK抑制剂,”辉瑞肿瘤学全球总裁Andy Schmeltz先生说:“我们相信Lorbrena会为ALK阳性转移性NSCLC*提供裨益。”
    ALK第三代*的上市,让一代药耐药换二代,二代药耐药换三代,直到第N代,这事情越来越靠谱!


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    • 地址:广西 广西 贵港
    • 联系人:郭女士 先生
    • 主营行业:建材
    • 注册资本:人民币 10 万元以下
    • 创建时间:2019-05-31

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